Новая нанотерапия, блокирующая жир, устраняет корень ожирения
Новое исследование показывает, что новая пероральная нанотерапия напрямую воздействует на тонкий кишечник, снижая его способность усваивать пищевые жиры. Хотя терапия все еще находится на ранних стадиях, если она окажется эффективной на людях, у нее будет огромный потенциал для лечения ожирения, связанного с питанием.
В 2022 году 43% взрослых во всем мире будут иметь избыточный вес. Из них 16% страдали ожирением. Многие люди уже знают, что избыточный вес и ожирение повышают риск развития диабета 2 типа, болезней сердца и некоторых видов рака.
Хотя после многих лет исследований люди поняли, как жир метаболизируется в организме, все еще трудно найти эффективный способ ингибировать всасывание жира в кишечнике. Однако новые исследования могут дать ответ: наночастицы, вводимые перорально, действуют непосредственно на тонкую кишку, снижая выработку ферментов, ответственных за всасывание жиров.
«Исследователи изучали жировой обмен в течение многих лет, но найти эффективный способ блокировать всасывание жира было сложно», — сказал доктор Шао Вэньтао из Медицинской школы Университета Тунцзи в Шанхае, один из авторов исследования. «В то время как большинство стратегий направлены на снижение потребления жиров с пищей, наш подход напрямую нацелен на усвоение жира организмом».
Фермент представляет собой стерол-О-ацилтрансферазу 2 (SOAT2), кодируемую геном SOAT2.
Фермент SOAT2 является ферментом, уникальным для клеток печени (гепатоцитов) и поглощающих клеток, выстилающих кишечник (энтероцитов), и его роль в развитии атеросклероза или образовании бляшек в артериях тщательно изучалась.
Исследователи использовали наночастицы, содержащие малые интерферирующие РНК (миРНК), которые при попадании в организм доставляются в тонкую кишку (известно, что миРНК регулирует экспрессию генов). Там они снизили экспрессию SOAT2 в эпителиальных клетках кишечника, тем самым ингибируя всасывание жира. Когда нанотерапия была протестирована на мышах, даже мыши, получавшие диету с высоким содержанием жиров, поглощали меньше жира и избегали ожирения.
«Этот пероральный препарат имеет много преимуществ», — сказал Шао. «Он неинвазивен, имеет низкую токсичность и потенциально может улучшить соблюдение пациентами режима лечения по сравнению с современными методами лечения ожирения, которые зачастую инвазивны или сложны в поддержании. Это делает его многообещающей альтернативой».
Исследователи также смогли определить основной механизм, с помощью которого SOAT2 регулирует усвоение жиров. Ингибирование SOAT2 в тонком кишечнике запускает деградацию переносчика жира CD36. Этот процесс вызывает клеточный стресс, который приводит к задействованию фермента под названием E3-лигаза RNF3, который усиливает деградацию CD36.
Предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в клетках печени приводит к накоплению жира в печени. В этом исследовании подход исследователей к кишечнику позволил избежать этого риска.
«Одним из наиболее интересных аспектов этой терапии является ее способность влиять на всасывание жиров в кишечнике, не затрагивая печень», — сказал соавтор исследования профессор Цзян Чжаоян. «Это важно, потому что предыдущие исследования показали, что печень блокирует SOAT2 печени может привести к накоплению жира в печени – наше лечение позволяет избежать этого риска, сосредоточив внимание только на кишечном SOAT2».
Исследователи продолжат проверять эффективность и безопасность нанотерапевтических препаратов на моделях крупных животных, прежде чем пытаться протестировать их на людях. В случае успеха эта терапия имеет огромный потенциал.
«Мы считаем, что эта система наночастиц представляет собой прорыв в лечении ожирения, предоставляя новое решение для решения проблемы жирового обмена и увеличения веса, связанного с диетой, потенциально открывая новую эру более эффективных методов лечения».
Исследование было представлено на Европейской неделе гастроэнтерологии (UEG) 2024 года и опубликовано в журнале Advanced Science.
Комментарии закрыты.