Революция Cobenfy: от первого лекарства от шизофрении за 75 лет до надежды против болезни Альцгеймера

Ученый манипулирует мозгом в своих руках.

• Новый препарат впервые позволяет воздействовать на мускариновые рецепторы, не вызывая невыносимых побочных эффектов.
• Дополнительная информация: Доктор Изабель Гуэль, невролог:»Самым большим признаком болезни Альцгеймера является забывание общих имен»

FDA (Food and Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Drug Administration) объявило в январе прошлого года об одобрении нового препарата против симптомов шизофрении. Названный KarXT, но под торговым названием Cobenfy, он произвел революцию, неслыханную почти за 75 лет в психиатрической медицине. Его антипсихотическая способность основана на имитации эффектов нейротрансмиттера, <сильного>ацетилхолина, вместо традиционного лечения, которое блокирует дофамин. Теперь этот механизм открывает новые возможности и против <сильной>болезни Альцгеймера.

» Впервые с тех пор, как хлорпромазин начал применяться в 1952 году, показанием для лечения шизофрении является препарат, который не действует непосредственно на дофаминергические рецепторы«, — оценилСелсо Аранго , руководитель отдела детской и подростковой психиатрии и директор Института психиатрии и психического здоровья при Университетской больнице общего профиля Грегорио Мараньон., обращаясь к < em>Science Media Centre. Новый препарат также снижает уровень дофамина при наличии психотической гиперактивности, но делает это через <сильные > мускариновые рецепторы.

Является важным отличием, поскольку мускариновые рецепторы расположены по всему телу и его стимуляция вызывает значительные побочные эффекты. Первое соединение, входящее в состав KarXT, ксаномелин, было разработано в девяностых годах для противодействия психотическим симптомам именно у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако его применение сократилось, потому что люди, получавшие препарат в ходе испытаний, были склонны страдать <сильной>тошнотой и рвотой, говорится в статье, недавно опубликованной в журнале Nature.

Однако базирующейся в Бостоне фармацевтической компании Karuna Therapeutics в 2009 году удалось объединить ксаномелин с trospio, получив формулу KarXT-Cobenfy. Это второе соединение не проникает через гематоэнцефалический барьер, но способно блокировать мускариновые рецепторы, которые могут вызывать побочные эффекты в остальной части организма. Таким образом, в тестах с пациентами с диагнозом шизофрения можно было наблюдать <сильные>когнитивные и антипсихотические преимущества с гораздо меньшими побочными эффектами, чем в первоначальных исследованиях.

«Ксаномелин уже был опробован несколько десятилетий назад и был эффективен, но от него отказались из-за мускариновых периферических побочных эффектов», — уточняет Аранго. «Теперь они добавили второе вещество (троспиум), которое блокирует периферические рецепторы, чтобы избежать этих побочных эффектов». Кроме того, «не оказывая прямого дофаминергического действия», «типичные» эффекты лекарств, применяемых против шизофрении, не проявляются или проявляются в ослабленной форме, » такие как<сильная>экстрапирамидная симптоматика (тремор, неконтролируемые движения) или<сильная>гиперпролактинемия . (избыток пролактина)».

После успеха формулы в качестве антипсихотического средства компания Karuna Therapeutics была приобретена гигантом Bristol Myers Squibb в результате сделки стоимостью 14 миллиардов долларов. Новый владелец Cobenfy планирует испытания с двойной целью: во-первых, восстановить свой потенциал в качестве <сильного>антипсихотического средства для пациентов с болезнью Альцгеймера, надеясь, что ослабление проблем с ксаномелином сделает его более переносимым. Второй способ действия включал бы проверку его эффективности у пациентов с диагнозом <сильное > биполярное расстройство.

Ключ заключается в способности ксаномелина стимулировать<сильное>s пять мускариновых рецепторов, классифицированных от M1 до M5. Воздействие на M4 связано с повышенной антипсихотической способностью, но M1 тесно связан с когнитивными способностями. Как объясняет Nature, в испытаниях на мышах, модифицированных для лечения болезни, совместимой с болезнью Альцгеймера, у людей наблюдалось <сильное>замедление нейродегенеративных процессов при лечении специфичным для M1 препаратом.

Однако долгосрочные исследования указывают на потенциальные трудности с терапией. Через два года после начала лечения шизофрении с помощью KarXT и возобновления жизни вне больницы от 11 до 18% участников исследования прекратили прием препарата. Хотя они признавали, что у них наступили улучшения, побочные эффекты были<сильными>, но все еще слишком неблагоприятными, чтобы они могли их переносить.