Человеческие антитела впервые применили против яда черной вдовы

Биотехнологам впервые удалось получить человеческие антитела, нейтрализующие яд пауков черной вдовы. Испытания продолжаются, но ученые полагают, что их открытие обеспечит неограниченное количество препарата стабильного качества и эффективности. Кроме того, его можно производить без использования животных.

Команда немецких биотехнологов из Брауншвейгского технического университета и врачей из Института физиологии Карла Людвига Лейпцигского университета при поддержке YUMAB, международного научного альянса PETA eV и Мексиканского центра научных исследований и высшего образования, сообщает Generation человеческих антител, нейтрализующих яд черной вдовы (Latrodectus mactans). Это род крупных хищных пауков, встречающийся на всех континентах, кроме Антарктиды, насчитывающий более 30 видов. Статья ученых опубликована в журнале Frontiers in Immunology.

По данным Американской ассоциации токсикологических центров, в 2022 году в США было зарегистрировано 1134 укуса черной вдовы. Хотя такие атаки редко бывают смертельными для человека, они могут вызвать синдром, называемый «латродектизм». Реакцию вызывает альфа-ЛТХ (alpha-LTX), основной белковый компонент нейротоксического яда).

В тяжелых случаях перитонит может вызывать повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, сильную боль, ригидность мышц, выражающуюся в стойком тоническом напряжении, проблемы с сердцем и респираторные осложнения. Исследователи подчеркивают, что это глобальная проблема здравоохранения, особенно в развивающихся странах.

Сегодня больных латродектизмом лечат комбинацией парентеральных опиоидов и бензодиазепинов, а также поликлональными антисыворотками, содержащими антитела различной специфичности, полученные из крови иммунизированных лошадей. Такие препараты доступны, но их использование сопряжено с риском из-за их животного происхождения.

Например, у человека может развиться аллергическая реакция (так называемая сывороточная болезнь), включая анафилактический шок. По меньшей мере два пациента, ранее получившие лошадиное противоядие, умерли.

«Производство лекарственных средств для лошадей не подпадает под действие международных рекомендаций или правил, обеспечивающих благополучие животных, за некоторыми исключениями. Кроме того, извлечение яда паука является дорогостоящим и трудоемким. Продукты животного происхождения должны быть заменены альтернативами неживотного происхождения, где это возможно. Рекомбинантный человеческий Антитела могут помочь пациентам оставаться в безопасности и избегать употребления продуктов животного происхождения. Кроме того, их можно использовать для диагностики отравления змеиным ядом — насколько нам известно, такого конкретного метода пока не существует», — поясняют авторы статьи.

Используя различные стратегии фагового дисплея, лабораторного метода изучения взаимодействия антител, ученые выбрали 75 уникальных человеческих антител, которые связываются с альфа-ядом. Впоследствии 53 из 75 антител были преобразованы в IgG (иммуноглобулин G) и успешно продуцированы in vitro в культурах клеток млекопитающих.

В результате 45 из них смогли нейтрализовать α-LTX европейской черной вдовы, однако антитело MRU44-4-A1 показало необычайно высокую эффективность и аффинность во всех анализах — сила взаимодействия между различными частями макромолекулы, что определяет их родство.

«Полученные нами антитела могут послужить основой для будущих исследований в качестве потенциальных терапевтических и диагностических кандидатов. Дело в том, что впервые они обеспечат неограниченный запас лекарств, которые будут стабильного качества и эффективны, и которые можно будет вводить без каких-либо ограничений использование животных. «производство», заключили ученые.